反流性食管炎未被满足的临床需求

胃食管反流病（GERD）是一类由胃十二指肠内容物反流入食管引起的常见消化病[1-2]。临床上可分为反流性食管炎（RE）和非糜烂性反流病（NERD）[1]。其中RE可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血。我国年一项全国20医院的调查研究显示，医院56,例GERD患者中，RE占50.3%[4]。

国内外指南一致将RE治疗目标定义为缓解症状和促进黏膜愈合[2-3]。长期以来，临床医生大多更注重症状缓解，对黏膜愈合重视不足。大量研究显示，黏膜愈合是RE达标治疗的关键。半数以上的RE患者经治疗虽症状缓解，但并未达到黏膜愈合[5]，而黏膜愈合的RE患者，症状缓解率80%[6]。更重要的，黏膜糜烂程度越重，发生溃疡、出血等并发症以及远期发生巴雷特食管甚至癌变的风险越高，对患者生活质量的影响也越严重[7-9]。

当前PPI治疗的困境

食管黏膜损伤的根源是胃蛋白酶在酸性环境中被活化而侵蚀黏膜。pH4时胃蛋白酶的活性最小，对黏膜损伤作用很小或者无损伤。

HTR-Holdingtimeratio是指抑酸的所占时间比例，RE抑制酸治疗的标准是24h胃内pH＞4的时间所占比例（HTR）≥75%[2]，且HTR与RE患者初始治疗愈合率及症状控制情况显著相关[10]。但当前常用的抑酸药物质子泵抑制剂（PPI）未能满足RE治疗达标的需求。采用不同PPI治疗8周时RE患者的黏膜愈合率均不足90%[11]。我国GRAND-CHINA研究也显示，对于LA-C/D级的RE，PPI治疗8周的总缓解率仅为20%[4]。PPI目前疗效不能满足临床需求主要受限于其药理特性，具体表现在：在酸环境中不稳定；只能与活化H+/K+-ATP酶不可逆结合，起效慢；半衰期短，不同PPI的半衰期为1.3~4.6小时。

P-CAB加速黏膜愈合，缩短疗程至四周

从数据中我们可以看到，PPI即使治疗8周，黏膜愈合仍然不足，而全新机制的抑酸药物伏诺拉生的问世，为RE治疗提供了新选择。研究数据证明伏诺拉生在用药后 天的pH4HTR就可达到84.2%，在第七天高达93.8%[12]。

一项为期8周的随机、双盲、多中心研究纳入例RE患者，随机分为伏诺拉生20mg和兰索拉唑30mg组。结果显示，伏诺拉生4周的黏膜愈合率为96.6%，兰索拉唑8周愈合率为95.5%。（图1）[13]。

图1:伏诺拉生兰索拉唑4周和8周黏膜愈合率

当前推荐的PPI治疗RE疗程为8周[2-3]。基于伏诺拉生的药理学特征和循证证据，日本学者提出，伏诺拉生治疗RE的标准疗程为4周[14]。伏诺拉生日本说明书也推荐，对于RE患者，伏诺拉生可采取20mg每天一次，疗程4周[15]。

伏诺拉生缩短治疗疗程至四周的药学基础

伏诺拉生属于钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），以K+竞争性的方式与 化E2型H+/K+-ATP酶以氢键和离子健结合，从而阻滞K+与H+交换，迅速抑制质子泵，达到抑酸效果。伏诺拉生具有多种药理学优势:

●无需酸激活；

●具有酸稳定性；

●同时抑制静息和激活状态H+/K+-ATP酶；

●分泌小管中浓度为血浆中的1亿倍；

●半衰期长达9小时；

这些药理学优势使伏诺拉生具有了首剂全效、持久抑酸，pH4HTR更高的特点[16-17]。

临床试验证实了伏诺拉生首剂全效、强效持久抑酸的特征。一项随机、开放标签、二阶段交叉研究纳入20名健康的日本成年男性志愿者，结果显示，服用伏诺拉生20mg首剂与第7日的24h胃内pH值曲线大部分重合，提示伏诺拉生首剂即可达全效[18]。

RE治疗面临着抑酸不充分、愈合率不满意的难题。伏诺拉生为解决这一临床难题提供了新选择，其首剂全效、持久抑酸的特点显著提升了黏膜愈合率，确保治疗达标，并可有效缩短疗程至4周，期待这一全新机制的抑酸药物造福于更多的RE患者。

参考文献

1.葛均波，徐永健，王辰主编.内科学（第九版）P人民卫生出版社

2.陈旻湖,侯晓华,肖英莲,等.年中国胃食管反流病专家共识意见[J].胃肠病学,(3):-.

3.HuntR,ArmstrongD,KatelarisP,etal.WorldGastroenterologyOrganisationGlobalGuidelines:GERDGlobalPerspectiveonGastroesophagealRefluxDisease[J].JournalofClinicalGastroenterology,,51(6):-.

4.GRANDCHINA研究

5.CheungTK,WongWM,WongNYH,etal.SymptomResolutionDoesNotPredictHealingofErosiveOesophagitisinChinese[J].Digestion,,75(2-3):-.

6.DevaultKR,JohansonJF,JohnsonDA,等.Maintenanceofhealederosiveesophagitis:arandomizedsix-month